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药物发现CRO未来黄金赛道-4家企业哪家更值得研究

来源:雪球

作者:不受欢迎的少年

据对于我们之前研究的方达控股,提到的趋势之一是中国的药物发现市场未来具有更大的潜力。下图展示了方达此前调研的行业部分。这次主要筛选了4家药物发现CRO公司,成都先锋、威盛生物、药视科技和昊源药业。

成都飞行员

成都飞行员DEL技术筛选和定制库的主要业务。公司已建成900多个DEL库:涵盖多种类型,总规模超过5000亿个小分子化合物。同时,利用DEL筛选技术平台,开展(2020年11月10日,公司与白云山公司签署HG030大陆转移协议)等创新药自主研发,这是公司首次新药转移项目)。公司主营业务较为单一,DEL技术产业化不到10年,商业化验证不足。对于规模较小的公司来说,每年的研发投入将是巨大的,创新药的平均研发周期为10-15年。商业前景还有待验证。

药物筛选市场规模较小。据测算,2019年整个早期药物筛选市场的峰值订单预计将达到42亿,单目标量约为150万。整体市场规模相对较小。

文库构建与筛选:其中,基于“均等和merging”方法是主流,经过多轮反应,可以生成海量的混合化合物库。筛选原理是:将DEL文库与靶标共孵育,寻找亲和性强的分子,然后通过DNA标签的PCR扩增和测序找到对应的靶标分子,再次验证活性,得到种子化合物。

DEL技术优势明显:1)库规模是传统化合物的指数倍数,大大扩展了分子空间; 2) 可以实施平行筛选,以提高效率。与HTS相比,DEL技术至少可以节省2/3的时间; 3) 成本较低。 DEL技术成本低于HTS 1/3; 4)目标蛋白和建库试剂用量少,对环境污染很小。

请看下图。事实上,目前的技术路径是多元化的。每条技术路径都有自己的优点和缺点,不说哪一条最好。未来是多元化道路并存的格局。

从目前的药物筛选方法占比来看,DEL技术仅占1%。未来是否有任何上行空间需要验证。

已知活性化合物(Known)、传统高通量筛选(traditional HTS)、基于结构的药物设计(SBDD)、定向筛选(Directed Screen)、基于分子片段的药物设计(FBLG)和DNA 编码化合物文库 (DEL)。对2016-2017年期刊发表的66种临床候选化合物的分析表明,上述药物筛选方法的比例分别为30%、29%、14%、8%、5%、1%。

最后,DEL技术新人众多,未来竞争激烈。

除了成都领先新药研发有限公司,国内很多公司都部署了DEL技术。例如,药明康德在2018年下半年推出了DNA编码化合物文库筛选平台,目前拥有超过800亿个DNA编码化合物文库。大多数用于构建化合物库的核心化合物都是基于结构热。可通过自主设计、定制合成具有成药性,为客户提供化合物筛选服务。康龙化工于2018年建立了DNA编码化合物库,此外药事科技、Medicilon也部署了DEL技术。

业务单一,技术路径多元化,天花板低,研发投入大,商业化模型验证时间长,竞争对手越多,确定性不高,可以忽略。

Via Biotech

目前已建成全球最大的蛋白质结构研究平台、膜蛋白技术平台、FBDD+ASMS筛选平台。涵盖客户对早期药物发现的全方位需求,包括目标蛋白表达和结构研究、药物筛选、先导化合物优化和临床候选化合物的确定。通过现金换服务(CFS)模式和股权换服务(EFS)模式的独特阶段定位,早期有前景的创新药公司以服务换股权,共计67家生物医药企业目前正在投资孵化的初创公司(这里需要考察公司的项目选择能力,因为它是早期的创新药公司)。目前,公司正在向小分子和大分子CMO业务拓展,实现了药物筛选向CMO业务的延伸,企业并非简单地与下游创新药分享红利。 ,而是用我的手来控制创新药公司。作为一家如此小规模的公司,深度研究报告描述的是暴涨。我保持谨慎的态度,不理解。

药事科技与昊源药业的对比

据哈佛医学院卫生政策系的Richard G. Frank估计,30%的全球医药研发支出用于药物分子积木的采购和外包,预计到 2024 年,全球药物分子积木市场规模将达到 681 亿美元。

Sigma-Aldrich 与最大的市场份额约占14.10%。可见体量大,市场空间够大

从从分子积木行业壁垒来看,从辉瑞开始,独特的分子积木占总分子积木的74.8%,首次采购8345。独特的分子积木占各类分子积木采购量的78%,表明药企购买前沿分子积木的意愿强烈。根据浩源药业的披露,该公司的国外竞争对手包括Sigma-Aldrich和Bio-Techne Corp。此类上市集团公司包括Cayman Chemical、Santa Cruz、Biotechnology等进入市场已有30至40年的老牌公司,但实际上,这个行业是差异化的,不用怕巨头的侵蚀,只要能开发出新的分子。积木,如药师科技:药师的分子库是建立在他自己独一无二的原创分子积木之上,具有极高的成药性。他设计并开发了一个包含数万种独特新颖的小分子药物的包,开发的药物分子构建块库中有大量文献未报道的结构。 2020年,公司创新药物发现技术团队构建的碎片化分子库化合物数量将增至8000个左右,全部基于前沿新药研发认知自主设计合成,占早期的30%产品是以前不存在的分子积木,新分子积木的研发处于全球领先地位。可见,麦片石有自己独特的壁垒,产业空间足够大。但是,CDMO的固定增加和扩大有些保守。