通过T细胞工程，弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究人员表明，有可能阻止多种癌症的肿瘤生长，并抑制癌症向其他组织的扩散。

这篇论文以研究的资深作者保罗b费舍尔博士数十年的研究为基础，费舍尔博士是梅西癌症生物学研究项目的成员，他发现了一种名为IL-24的蛋白质，它以多种不同的方式攻击多种癌症。

在这项最新的研究中，费舍尔与他的同事王翔(Shawn)博士合作，他共同领导了Massey的发展治疗研究项目，利用T细胞将IL-24的基因编码(称为MDA-7)交付给实体肿瘤。

“我认为我们参与其中的美妙之处在于它扩大了免疫治疗的范围，”VCU医学院人类和分子遗传学系教授兼系主任、VCU分子医学研究所(VIMM)所长、塞尔玛·纽迈耶·科曼(Thelma Newmeyer Corman)肿瘤学研究教授说。“我们的方法不那么依赖于癌细胞表达特定于目标的东西。”

毕竟，这并不是T细胞第一次被用于癌症免疫治疗。FDA批准的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法--旨在摧毁表达特定表面分子的癌细胞--在治疗晚期血液和淋巴系统癌症方面取得了巨大成功。

但CAR-T在诸如前列腺癌或黑色素瘤等实体肿瘤方面的进展有限，因为构成这些肿瘤的细胞并不完全相同，从而阻碍了工程T细胞的识别和攻击。

王和费舍尔用MDA-7/IL-24武装T细胞，更广泛地针对癌症。

“制造mda-7/IL-24的工程T细胞可以杀死癌细胞，而不管其目标分子的表达如何。这将有助于防止癌细胞逃避免疫攻击，”王说，他同时也是VIMM免疫学副主任、梅西大学(Massey)哈里和朱迪·瓦森杰出教授(Harry and Judy Wason杰出教授)的人类和分子遗传学教授。

在亚细胞水平上，MDA-7/IL-24与细胞表面的受体结合，指示其复制和释放更多的MDA-7/IL-24蛋白。如果细胞正常，蛋白质只会分泌，不会发生损伤。但如果细胞癌变，MDA-7/IL-24会引起氧化应激损伤，最终导致细胞死亡，不仅在原发肿瘤内，而且在远处转移--90%的患者的死亡原因。

由于这一过程，免疫系统产生的记忆T细胞，理论上可以杀死肿瘤，如果它回来。在整个肿瘤水平上，IL-24也阻碍了血管的形成，饥饿的肿瘤急需维持其不受抑制的生长所需的营养素。

在患有前列腺癌、黑色素瘤或其他癌症转移的小鼠中，MDA-7/IL-24表达的T细胞比未修饰的T细胞能更好地延缓或阻止肿瘤的进展。

研究人员还发现，用MDA-7/IL-24武装T细胞，使他们能够更好地存活，并在肿瘤微环境中繁衍--癌细胞周围的空间。

“肿瘤部位通常对免疫细胞非常不利，”王说。“我们发现，MDA-7/IL-24可以帮助T细胞增殖和数量超过癌细胞。”

在临床上，这种方法将涉及从肿瘤样本中提取患者自己的T细胞，通过基因工程将其表达为MDA-7/IL-24，在实验室中培养数百万个细胞副本，并最终将其移植到患者体内。根据联邦政府规定的制造标准，这一程序通常是安全和微创的.CAR-T细胞也可以表达MDA-7/IL-24.

最有效的方法是将MDA-7/IL-24 T细胞与其他疗法结合使用。

虽然把一项技术从板凳上带到床边并不容易，但费舍尔乐观地认为，大部分的基础已经奠定了。

使用不同方法传递IL-24的临床试验已经对几种癌症进行了研究。一项第一阶段的试验使用一种类似于普通感冒的腺病毒将mda-7/IL 24传递到肿瘤中，结果显示对多种形式的癌症有大约44%的疗效，而且一般证明是无毒的。